Νέα

Αναγνώριση ενός οξειδωτικού εκπλυμένου από ένα κλινικό ελαστικό πώμα σύριγγας

Τα πολυμερή υλικά μιας χρήσης χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο σε διάφορα στάδια βιοφαρμακευτικής επεξεργασίας.Αυτό μπορεί να αποδοθεί κυρίως στο ευρύ φάσμα των εφαρμογών τους και στη σχετική ευελιξία και προσαρμοστικότητα, καθώς και στο σχετικά χαμηλό κόστος τους και επειδή δεν απαιτείται επικύρωση καθαρισμού.[1][2]

Γενικά, υπό κανονικές συνθήκες χρήσης οι μεταναστευτικές χημικές ενώσεις αναφέρονται ως «εκπλύσιμες», ενώ οι ενώσεις που μεταναστεύουν υπό υπερβολικές εργαστηριακές συνθήκες ονομάζονται συχνά «εκχυλίσιμες».Η εμφάνιση εκπλυσίμων μπορεί να είναι ιδιαίτερα ανησυχητική όσον αφορά την ιατρική βιομηχανία, καθώς οι θεραπευτικές πρωτεΐνες είναι συχνά επιρρεπείς σε δομικές τροποποιήσεις που ενδεχομένως προκαλούνται από την παρουσία των ρύπων, εάν αυτοί φέρουν δραστικές λειτουργικές ομάδες.[3][4]Η έκπλυση από τα υλικά χορήγησης μπορεί να θεωρηθεί υψηλού κινδύνου, αν και η διάρκεια επαφής μπορεί να μην είναι πολύ μεγάλη σε σύγκριση με τη μακροχρόνια αποθήκευση του προϊόντος.[5]
Όσον αφορά τις ρυθμιστικές απαιτήσεις, ο Τίτλος 21 του Κώδικα Ομοσπονδιακών Κανονισμών των ΗΠΑ ορίζει ότι ο εξοπλισμός κατασκευής[6] καθώς και τα πώματα δοχείων[7] δεν πρέπει να αλλοιώνουν την ασφάλεια, την ποιότητα ή την καθαρότητα ενός φαρμάκου.Συνεπώς, και προκειμένου να διασφαλιστεί η ποιότητα του προϊόντος και η ασφάλεια των ασθενών, η εμφάνιση αυτών των μολυσματικών ουσιών, που μπορεί να προέρχονται από την τεράστια ποσότητα υλικών επαφής DP, πρέπει να παρακολουθείται και να ελέγχεται σε όλα τα στάδια επεξεργασίας, κατά την κατασκευή, την αποθήκευση και την τελική χορήγηση.
Δεδομένου ότι τα υλικά χορήγησης ταξινομούνται γενικά ως ιατροτεχνολογικά προϊόντα, οι προμηθευτές και οι κατασκευαστές συχνά καθορίζουν και αξιολογούν την εμφάνιση χημικών μεταναστών σύμφωνα με την προβλεπόμενη χρήση ενός συγκεκριμένου προϊόντος, π.χ. για σάκους έγχυσης, μόνο το υδατικό διάλυμα περιέχει, π.χ., 0,9% /ν) NaCl, εξετάζεται.Ωστόσο, είχε αποδειχθεί προηγουμένως ότι η παρουσία συστατικών της σύνθεσης με ιδιότητες διαλυτοποίησης, όπως η ίδια η θεραπευτική πρωτεΐνη ή μη ιονικές επιφανειοδραστικές ουσίες μπορεί να αλλάξει και να ενισχύσει την τάση μετανάστευσης των μη πολικών ενώσεων σε σύγκριση με απλά υδατικά διαλύματα.[7][8] ]
Ως εκ τούτου, στόχος του παρόντος έργου ήταν να εντοπιστούν ενώσεις που δυνητικά έκπλυσης από μια συχνά χρησιμοποιούμενη κλινική σύριγγα.Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε προσομοιωμένες μελέτες με δυνατότητα έκπλυσης κατά τη χρήση χρησιμοποιώντας υδατικό 0,1% (w/v) PS20 ως διάλυμα υποκατάστατου DP.Τα ληφθέντα διαλύματα εκπλυσίμων αναλύθηκαν με τυπικές αναλυτικές προσεγγίσεις εκχυλίσιμων και εκχυλιζόμενων.Τα εξαρτήματα της σύριγγας αποσυναρμολογήθηκαν για να προσδιοριστεί η κύρια πηγή απελευθέρωσης με δυνατότητα έκπλυσης.[9]
Κατά τη διάρκεια μιας μελέτης εν χρήσει εκπλυσίμων σε μια κλινικά χρησιμοποιούμενη και πιστοποιημένη με CE σύριγγα μιας χρήσης, μια δυνητικά καρκινογόνος χημική ένωση41, συγκεκριμένα το 1,1 ,2,2-τετραχλωροαιθάνιο, ανιχνεύθηκε σε συγκεντρώσεις πάνω από το όριο αναλυτικής αξιολόγησης που προέρχεται από το ICH M7 (AET ).Ξεκίνησε μια διεξοδική έρευνα για τον εντοπισμό του περιεχόμενου ελαστικού πώματος ως την κύρια πηγή TCE.[10]
Πράγματι, θα μπορούσαμε να δείξουμε κατηγορηματικά ότι το TCE δεν ήταν εκπλύσιμο από το ελαστικό πώμα.Επιπλέον, το πείραμα αποκάλυψε ότι μια μέχρι στιγμής άγνωστη ένωση με οξειδωτικές ιδιότητες εκπλύθηκε από το ελαστικό πώμα, η οποία ήταν ικανή να οξειδώσει το DCM σε TCE.[11]
Προκειμένου να αναγνωριστεί η ένωση έκπλυσης, το ελαστικό πώμα και το εκχύλισμα του χαρακτηρίστηκαν με διάφορες αναλυτικές μεθοδολογίες.Διαφορετικά οργανικά υπεροξείδια, που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εκκινητές πολυμερισμού κατά την κατασκευή πλαστικών, υλικών διερευνήθηκαν για την ικανότητά τους να οξειδώνουν DCM σε TCE. Για μια αδιαμφισβήτητη επιβεβαίωση της ανέπαφης δομής Luperox⑧ 101 ως οξειδωτικής δυνάμενης να εκπλυθεί ένωση, πραγματοποιήθηκε ανάλυση NMR.Ένα εκχύλισμα μεθανολικού καουτσούκ και ένα μεθανολικό πρότυπο αναφοράς Luperox 101 εξατμίστηκαν μέχρι ξηρού.Τα υπολείμματα ανασυστάθηκαν σε μεθανόλη-d4 και αναλύθηκαν με NMR.Έτσι, επιβεβαιώθηκε ότι ο εκκινητής πολυμερισμού Luperox⑧101 είναι ο οξειδωτικός εκπλύσιμος του ελαστικού πώματος σύριγγας μιας χρήσης.[12]
Με τη μελέτη που παρουσιάζεται εδώ, οι συγγραφείς στοχεύουν να αυξήσουν την ευαισθητοποίηση σχετικά με την τάση έκπλυσης χημικών από κλινικά χρησιμοποιούμενα υλικά χορήγησης, ιδιαίτερα σε σχέση με την παρουσία «αόρατων» αλλά εξαιρετικά αντιδραστικών χημικών εκπλύσεων.Η παρακολούθηση της TCE μπορεί επομένως να είναι μια ευέλικτη και βολική προσέγγιση για την παρακολούθηση της ποιότητας της DP σε όλα τα στάδια επεξεργασίας και ως εκ τούτου να συμβάλει στην ασφάλεια των ασθενών.[13]

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Τεχνολογίες μιας χρήσης μιας χρήσης για βιοφαρμακευτική παραγωγή.Trends Biotechnol.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Μία χρήση στη βιοφαρμακευτική βιομηχανία: μια ανασκόπηση του τρέχοντος αντίκτυπου της τεχνολογίας, των προκλήσεων και των περιορισμών.Διαδικασία Food Bioprod.2015; 93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Πρωτοβουλίες ομάδας εργασίας του Ινστιτούτου Ποιότητας Έρευνας Προϊόντων (PQRI) για παρεντερικά και οφθαλμικά φάρμακα (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Επίδραση υπολειμματικών ακαθαρσιών και ρύπων στη σταθερότητα των πρωτεϊνών.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Ποσοτικός χαρακτηρισμός εκπλυμένων καταβόθρων στη βιοφαρμακευτική κατάντη επεξεργασία.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών FDA.21 CFR Sec.211.65, Κατασκευή εξοπλισμού.Αναθεωρήθηκε από 1 Απριλίου 2019.

[7] Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών FDA.21 CFR Sec.211.94, Δοχεία και πώματα φαρμακευτικών προϊόντων.Αναθεωρήθηκε από 1 Απριλίου 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Χρήση δυαδικών μοντέλων διαλυμάτων αιθανόλης/νερού για μίμηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ πλαστικού υλικού και φαρμακευτικών σκευασμάτων.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Οδηγός βέλτιστης πρακτικής για δοκιμές εκχυλίσιμων πολυμερών συστατικών μιας χρήσης που χρησιμοποιούνται στη βιοφαρμακευτική παραγωγή.BioPhorum Operations Group Ltd (διαδικτυακή δημοσίευση).2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Βασικές αλληλεπιδράσεις επιφανειοδραστικών σε θεραπευτικές πρωτεϊνικές συνθέσεις: ανασκόπηση.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των Ηνωμένων Πολιτειών, Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων FDA, Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων CDER, Κέντρο Βιολογικής Αξιολόγησης και Έρευνας CBER.Οδηγίες για τη βιομηχανία – αξιολόγηση ανοσογονικότητας

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Επιδράσεις επιφανειών και εκπλυσίμων στη σταθερότητα των βιοφαρμακευτικών.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Η αποδόμηση των πολυσορβικών 20 και 80 και η πιθανή επίδρασή τους στη σταθερότητα των βιοθεραπευτικών.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.